课件分享丨生酮饮食的疗效和什么有关?

我们通过分享几篇高质量综述，回答生酮饮食疗效的影响因素。以便对不同的个案情况的疗效做出更精准的预期，以及治疗过程中对影响疗效的因素进行控制。

纳入研究的183例患者中，有54例病因未知，其余129例（70%）患者有已知病因，其中：结构性病因67例，遗传性病因43例，代谢病因13例，免疫相关病因1例。

在各病因组中，KD对于遗传性病因的有效性相对最佳 (LFU：30%)，而对于代谢病因的疗效则最差（LFU：8%），感染和免疫相关病因由于病例较少，需要更大队列证实。

生酮在遗传性病因和未知病因中最有效，值得注意的是，这些未知病因的患者同样可能存在尚未确定的遗传病因。

在癫痫症状及精神运动发育恶化之前，应尽早向遗传性癫痫患儿提供生酮治疗。

纳入研究：6个中心，77例患儿。

生酮饮食疗效的独立影响因素：

遗传病因：是 KD 疗效的正向独立影响因素。

有遗传突变的难治性癫痫患儿对 KD 的应答概率是无遗传病因患儿的5.6倍。 

抗癫痫药物（ASM）使用数量（≥3 种）：是 KD 疗效的负向独立影响因素。

使用 3 种及以上抗癫痫药的患儿对 KD 的应答概率仅为使用少于 3 种抗癫痫药患儿的0.2倍。

KD 对遗传性癫痫综合征相关难治性癫痫患儿短期有效，总体应答率 71.4%。尤其对 Lennox-Gastaut 综合征(14/15)、Dravet 综合征(6/8)、West 综合征(3/4)效果突出。

不良反应：

       便秘(20/70)；易怒(11/77)；恶心(7/77)。

其他少见不良事件：

呕吐、体重下降、乏力、低血糖、营养缺乏、肾结石、胰腺炎（均为个例，发生率＜5%）。

不良事件严重程度：

所有不良事件均为轻度，无任何 1 例因不良事件导致 KD 治疗中断，未出现危及生命的严重不良事件。

低升糖指数饮食（LGIT）对比经典生酮饮食（CKD）的代谢压力更小。

多种遗传基因所致癫痫无法使用经典生酮饮食，仍可考虑使用低升糖指数饮食。

对于部分已有代谢不稳定的患者替代治疗策略（如LGIT或MAD）可能更可取，它们在降低代谢风险的同时，还能提供癫痫控制方面的益处。

在最初 4 周内，CKD 和 MAD 的癫痫发作迅速减少。

使用 LGIT 饮食的癫痫发作在 10 至 12 周内逐渐减少。

干预24周后，

癫痫发作减少>50%：CKD组：67.3%；MAD组：51.9%；LGIT组：59.3%。

中位癫痫发作减少率：CKD组66%，MAD组45%，LGIT组54%。

中位数差异无统计学差异（ITT分析p=0.39，PP分析p=0.57），但中位数差异均突破了-15个百分点的非劣效性界值。

LGIT依从性优于CKD和MAD且不良事件发生更少。

纳入研究：12项随机对照试验（RCT），比较上述饮食疗法或与常规护理的疗效/安全性，研究对象为儿童（≤18 岁）药物难治性癫痫患者。累计907名患者。

在所有评估的疗效与安全性指标上，三种饮食之间差异未达统计显著，提示整体效力相近。

未来需要更多高质量 RCT 进一步验证各饮食的长期疗效与安全性。

参考文献

[1]Breu M, et al. Epilepsia. 2021;62(11):2814-2825. 

[2]Osama Y. Muthaffar, et al.Frontiers in Neurology. 2024.1484752 

[3]Ji-Hoon Na，et al.Nutrients 2025, 17, 979

[4]Sondhi V, et al. JAMA Pediatr. 2020;174(10):944-951. 

[5]Devi, N, et al.JAMA Pediatr. 2023, 177, 258–266