一、概述与背景
慢性气道疾病(慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、支气管扩张症等)患者是流行性感冒的高危人群。呼吸道感染是诱发其急性加重最重要的原因,流感在流行季节致病原中占比显著上升,病毒占 30%~50%,其中流感位居前列。我国约 30.4% 的慢性气道疾病患者曾因流感住院,老年患者流感相关呼吸系统死亡风险更高;合并流感后还易出现肺功能快速下降,症状常不典型,易引发急性加重。本指南由中华医学会呼吸病学分会等制定,聚焦流感预防、临床识别与筛查、抗感染治疗、基础病协同管理及中医药应用等 12 个临床核心问题,基于 GRADE 证据分级提出 11 条推荐意见,证据质量分 A~D 级并含 GPS(良好实践声明)。本指南注册于国际实践指南注册与透明化平台(PREPARE-2025CN1354),覆盖慢阻肺、哮喘与支气管扩张症三类主要慢性气道疾病。
二、病理生理机制
慢性气道疾病患者感染流感病毒后呈"损伤放大"的复杂过程:病毒通过血凝素入侵,放大中性粒细胞、巨噬细胞等活化,驱动气道炎症;病毒神经氨酸酶上调上皮细胞表面受体,促进细菌黏附与共感染;在哮喘中,IL-33 可抑制先天与适应性抗病毒免疫,延长病毒清除时间,形成"病毒-炎症-结构性破坏"恶性循环。流感还可上调上皮细胞表面受体表达,增加继发性细菌感染风险,是急性加重的重要推手。
三、流感的预防
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| 慢阻肺、哮喘患者每年接种季节性流感疫苗;支扩患者个体化评估后接种 | |
| 流行季前完成接种;急性加重期、发热或需急诊住院时暂缓,稳定后由医生评估 | |
| 存在接种禁忌/无法获苗/效力低下且高风险暴露者,考虑暴露前或暴露后 48 h 内预防用药 | |
- 疫苗获益:稳定期慢阻肺患者接种可显著降低急性加重频次、住院及死亡风险;哮喘患者接种可减少发作与住院,安全性良好,但禁用减毒活疫苗(LAIV),仅用灭活疫苗且在稳定期接种。支扩患者缺乏直接有效性证据,主要参照慢阻肺人群;我国支扩指南仅推荐反复急性感染者接种,英国胸科协会为弱推荐;合并免疫缺陷者禁用减毒活疫苗。
- 接种时机:北方省份每年 10 月底前完成;南方省份夏季高峰为 4~6 月,每年 4 月底前完成;流感季内未接种者均鼓励补种。
- 合并用药影响:吸入糖皮质激素(ICS)不削弱疫苗效果;口服泼尼松小于 10 mg/d 可正常接种,大于 20 mg/d 可能削弱反应但仍推荐接种灭活疫苗;奥马珠单抗等单抗者可正常接种灭活疫苗,但避免接种当天给药。
- 抗病毒预防:抗病毒药不能替代疫苗。暴露前奥司他韦预防有效性约 74%、扎那米韦约 83%;暴露后奥司他韦约 89%,玛巴洛沙韦组确诊率 1.9% 显著低于安慰剂 13.6%(荟萃风险比:奥司他韦 0.40、玛巴洛沙韦 0.43、扎那米韦 0.35)。
四、临床识别与筛查
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| 出现流感样症状应考虑病原学检测;居家选抗原,院内选核酸 | |
| 症状轻微且短期恢复无需影像;重症或持续不缓解/加重及时影像 | |
- 流感样症状:发热、头痛、肌肉关节酸痛、咽痛、干咳、鼻塞流涕及畏寒乏力等;慢性气道疾病患者表现可不典型。
- 检测方法比较
- 机械通气患者上呼吸道阴性时,应采集气管内抽吸物或支气管肺泡灌洗液送检。相较于胸部 X 线,CT(尤其高分辨率 CT)能区分局灶实变、磨玻璃影等较小病变,有助于流感相关肺炎诊断。
五、急性加重的早期识别
推荐意见6(证据C,强推荐):可通过临床表现、指脉氧、血气分析及简易问卷识别流感诱发的急性加重。
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| 气促加重、痰量/颜色/黏度改变、发热;指脉氧小于 88%高度提示需氧疗;问卷 CERT、DETECT 辅助 |
| 气促/咳嗽/喘息急剧加重;峰流速(PEF)下降;问卷 BEST 辅助 |
六、治疗原则与抗感染治疗
总体原则:早期抗病毒、维持基础治疗、动态评估急性加重、强化对症支持。
推荐意见7(证据B,强推荐):临床诊断或病原学确诊流感后尽早抗病毒,优先选择神经氨酸酶抑制剂(NAI)或 RNA 聚合酶抑制剂,尤其症状出现 48 h 内;即使超过 48 h,基础病重或持续加重者仍应积极抗病毒。
抗病毒药物按机制分为 NAI(抑制神经氨酸酶释放病毒)、RNA 聚合酶抑制剂(阻断病毒复制)及血凝素抑制剂等。不建议相同机制药物联用,重症可适当延长疗程但不增加剂量;奥司他韦、玛巴洛沙韦与茶碱无明显相互作用,联用无需常规监测浓度。若抗病毒 7~10 d 症状无改善且核酸持续阳性,需考虑耐药并调整方案。
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| 75 mg 2次/d×5 d(预防 75 mg 1次/d) | |
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| 首日 1600 mg 2次/d,2~5 d 600 mg 2次/d | |
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- 推荐意见8(证据D,弱推荐):抗原阴性但有症状者,应行更详细病原学检测并早期积极经验性抗病毒。
- 推荐意见9(证据B,强推荐):综合评估病情决定抗菌药物;轻症避免盲目抗菌,动态监测;合并肺炎需住院/危重或抗病毒效果不佳者经验性抗菌。重症流感合并细菌感染率达 26%~34%。
- 糖皮质激素使用
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| 不建议常规增加口服/静脉激素(推荐意见10,证据B弱推荐) |
| 有效抗病毒前提下小剂量短程:泼尼松 30~40 mg/d,5~7 d(推荐意见11,证据A强推荐) |
需注意:在流感诱发重症肺炎或 ARDS 中,糖皮质激素仍应个体化评估后使用,并权衡其抑制抗病毒免疫、增加继发感染的风险。雾化吸入激素有助于减少口服或静脉用量,可联合或序贯使用。
七、基础病协同治疗与对症支持
- 维持基础治疗:规律使用原有维持药物;ICS 无需因流感调整;难以使用粉雾剂(DPI)时转为加压定量吸入剂(pMDI)加储雾罐或雾化吸入。一项回顾性研究显示,规范 ICS 治疗的慢阻肺患者流感季急性加重住院时间更短、病死率更低,提示持续 ICS 治疗可降低流感相关风险。
- 祛痰与气道廓清:优选乙酰半胱氨酸、厄多司坦等;配合咳嗽训练与胸部物理治疗。
- 呼吸支持:低氧者及时氧疗;有二氧化碳潴留风险者(慢阻肺、严重支扩)氧疗目标 SpO2 88%~92%;无效尽早无创通气,必要时有创通气。
- 中医药:流感属"时行感冒",辨证施治、高度个体化,风寒、风热、暑湿等证型分别论治。
八、分级管理建议
指南提出稳定期与出现流感样症状时两类场景的分级管理:社区全科(一级机构)负责疫苗宣教、基础病管理与随访;呼吸专科(二/三级机构)负责综合评估与方案制定并下转。按病情分轻型(无基础病急性加重)、中型、重型(或基础病急性加重)逐级处置:轻型且未急性加重者在社区随访;中型无急性加重者由呼吸专科评估;重型或合并急性加重者及时住院,必要时呼吸支持与多学科处置,优化转诊流程、降低不良结局。
九、11 条推荐意见强度一览
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| 慢阻肺、哮喘每年接种流感疫苗;支扩个体化评估后接种 | |
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| 高风险暴露者暴露前或暴露后 48 h 内抗病毒预防 | |
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| 尽早抗病毒(48 h 内),优先 NAI 或 RNA 聚合酶抑制剂 | |
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| 轻症避免盲目抗菌;重症/住院/危重或抗病毒不佳者经验性抗菌 | |
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| 流感诱发中重度急性加重/发作,有效抗病毒下小剂量短程激素 | |
理论部分就到这里啦~ ~,以下是ppt部分,如果有想看的内容,欢迎你评论区留言!